前沿第三十二期：围绝经期抑郁—我们达成哪些共识？

围住绝经期是成年人起因精神疾病的「易感过道」

精神疾病（major depressive disorder, MDD）的患病病率存在显著性别差异，成年人终生患病病率约为成人 2 倍，且性别差异发端青春期，在成年人绝经后消失 [1]。

自出现绝经征兆至终末子宫后一年内的时期称之为「围住绝经期」。今后成年人平外其本质绝经年龄为 49 岁，围住绝经期约为 45～55 岁。一般将首发或病情恶化于围住绝经期的忧郁发作称之为围住绝经期精神疾病（perimenopausal depression，PMD）。

大量证据表明围住绝经期是成年人起因精神疾病的「易感过道」之一，精神疾病状在围住绝经期提高，出现可检验精神疾病的标准差是绝经晚期的 2～2.5 倍 [2-5]，而在绝经后攀升 [6]。

「雌二醇退到理论模型」不足以解释 PMD 发病

雌二醇退到理论模型指出雌二醇技术水平攀升导致 PMD 起因 [7]，但多数研究未发现雌二醇与 PMD 起因直接关的 [4, 6, 8]，一般指出不稳定的雌激素内生态环境不太可能是极其重要的冲击考量 [9]。

冲击考量方面，既往忧郁发作史是 PMD 的强于预测因子 [10]；既往存在子宫前情绪持续性者起因 PMD 的风险更高 [11]；双相持续性高血压在围住绝经期非常容易出现忧郁发作 [12]；这提示对情绪持续性终生易感者或「雌激素变动恰当者」更易于起因 PMD。

此外，对绝经的消极知觉，社会、家庭主妇、经济地位的变动，与配偶的彼此间，人格特征、考虑到法则以及元知觉特征等，也不太可能冲击 PMD 的起因 [13, 14]。

由于目前 PMD 的起因选择性争论较大，不以为然我们指出应从基本、系统会的观点来解读 [15]：遗传学考量决定了个体对忧郁持续性的根基易感性；围住绝经期雌激素技术水平的显著变动则放大了易感个体起因忧郁持续性的风险；而应激性暴力事件是 PMD 的接踵而来考量（见下布）。

布：围住绝经期精神疾病的病理选择性

备注：ANS：中枢神经会；HPA 齿轮：副交感神经-下丘脑-肾上腺齿轮；HPG 齿轮：副交感神经-下丘脑-性腺齿轮；E：雌二醇；P：糖皮质激素；T：雄激素。①遗传素质决定了个体对忧郁持续性的根基易感性；②围住绝经期生态环境因素改变放大了个体患病忧郁持续性的风险；③应激暴力事件是接踵而来考量。

PMD 在流行病学中有哪些特别之处？

与绝经晚期精神疾病相对于，PMD 忧郁程度更重，且伴发焦虑腹泻极其突出 [16]，躯体腹泻更微小 [17]；常伴发睡眠持续性（如睡眠感缺失），前段头痛不太可能受焦虑、不宁腿等冲击，后段头痛不太可能与潮热、盗汗有关 [12]。

此外，PMD 伴发激越、运动性不安、精神病性腹泻（如彼此间妄想、嫉妒妄想等）和肿胀等极其多见；同时，高血压化疗依从性较差。

副作用与雌二醇化疗需权衡利弊

有研究显示，5-HT 再所含衍生物（SSRIs）及 5-HT 和 NE 再所含衍生物（SNRIs）等一线副作用物外可对 PMD 进行有效化疗，共同赛跑、心理化疗等不太可能进一步提升 [18-20]。

经皮雌二醇、结合雌二醇、雌糖皮质激素共同等多种雌二醇制剂，外曾在流行病学或科研中常用 PMD 化疗，但其结果较不一致，且激素替代化疗（HRT）是否会提高高血压将来胰腺癌等疾病的风险尚存争论。因此，应用时则有关的风险及禁忌症。

综上所述，目前对于 PMD 极其公认的熟识是：

成年人在围住绝经期对精神疾病的易感性提高；

PMD 在流行病学表现上较其他类型精神疾病极其复杂；

这两项的精神疾病化疗策略对 PMD 同样有效；

激素替代化疗不是 PMD 化疗的必要措施。

参考文献

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编辑： 孔宇森