Cell Death Differ:HPV介导EGFR信号转导通路作出贡献宫颈癌细胞的增殖

2022-02-21 06:26 来源:张家口妇科医院

持续性病原体人瘤病原体(HPV)是大多数结膜癌及其他几种乳头和口咽癌的主要状况。这些肝癌主要是由HPV16和HPV18惹来的。然而,其他13种高危HPV类型也与肝癌的起因转变相关。HPV正向的恶性主要由病原体致基因序列E6和E7液压,其通过调控寄生物细胞会接收机渠道,上升基因表达并增强细胞会的存活,最终使病原体的细胞会起因恶性产物。

因此,了解HPV相关营养不良中会病原体-寄生物错综复杂的电磁场有利于鉴定新型的用药抗病原体。

MAPK(促分裂素原活化肽趋化因子)都能将细胞会部份刺激产物为一系列的细胞会反应,而ERK(MAPKs细胞会部份接收机可调趋化因子)和p38迄今已推测在HPV生活史和HPV正向的产物中会具有至关重要的起着。相比较,迄今对于JNK(c-Jun N端趋化因子)的功能起着还知之甚少。

E6介导的JNK的启动时和中游接收机转导渠道的相关原理图

该学术研究揭示,在结膜营养不良和结膜癌中会JNK接收机渠道被启动时。HPV E6基因序列通过E6 PDZ结合基序一般来说的方式也正向JNK1/2的磷酸化。学术研究技术人员注意到,采用大分子抑制剂或敲高于JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2接收机转导渠道,可降高于基因表达起着并正向结膜癌细胞会的诱导。

有利于的学术研究揭示,该环境因素至少部分受JNK一般来说的EGFR接收机的启动时所液压的,而该启动时起着是通过提高EGFR和EGFR基团EGF和HB-EGF的解读水平来构建。JNK/c-Jun接收机都能倡导结膜癌细胞会的洪水泛滥,该起着需要上皮细胞-除此以外充质产物(EMT)相关基因表达因子Slug和除此以外充质标记物波形肽(Vimentin)的解读。此部份,JNK/c-Jun接收机是HPV E6/E7的组成性解读所必需的,而HPV E6/E7对于结膜癌细胞会的土壤和存活至关重要。

在HPV+结膜癌中会JNK肽显著磷酸化

综上,该学术研究结果揭示,EGFR接收机转导渠道与HPV E6/E7的解读错综复杂普遍存在正反馈回路,该学术研究也确定了HPV介导EGFR接收机转导并倡导结膜基因序列表达、存活和EMT进程的可调功能。因此,该学术研究或为结膜癌用药提供了取而代之潜在的用药抗病原体。

重构出处:

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).

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