miRNA与移到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的单链RNA，通常大小在22nt左右。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合复合物II的效用下磷酸化沦为pri-pre-microRNA，通过一系列复合物切以后呈现出成熟的microRNA，与RNA其会的绝望复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域内，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，抑制端粒复合物出来。现阶段，已经有超过1000种人类miRNA被注意到。miRNAs影响多种病症、生理反应流程，例如巨噬细胞胚胎、分化、干巨噬细胞功能等。而且，miRNA在起因和移往流程当里面亦起到极为重要效用。

在移往流程里面，上皮-粘液转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是同义上皮巨噬细胞在特定的生理反应和病症情况下向粘液巨噬细胞转化的现象。正常上皮巨噬细胞富于巨噬细胞间黏附从而呈现出稳定的巨噬细胞间接触。EMT时上皮组织基本结构不复存在，夺去巨噬细胞极性和紧密连接，观感为，巨噬线粒体骨架成分重排并得到移行潜能等粘液巨噬细胞的特性。（病症有所不同之处有数E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在活体流程里面被注意到的，随着人们对人体和科学研究动物模型的观察愈发深入，注意到EMT流程与起因流程息息相关。尤其是EMT流程对于诱发（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及药剂耐受等都有关系，而与EMT流程相比较的粘液-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)流程则似乎是在巨噬细胞播散以后呈现出移往灶的流程当里面起到效用。EMT-MET反转理论普遍认为：上皮样的原发灶巨噬细胞漫长EMT反转，迁移潜能加强，可以身穿过细胞体转入呼吸系统，移往到远端部位。以后如此一来漫长一个MET反转，让移往糙巨噬细胞无论如何到上皮巨噬细胞完全，这样可以很好解释移往灶巨噬细胞特征与原发灶类似的巨噬细胞表型。

在移往流程里面，microRNA扮演着极为重要片中。也有研究将与巨噬细胞得到移往潜能相关的miRNA称为metastamiRs。在移往起因的流程里面，原发灶的巨噬细胞先是逐渐夺去彼此粘附的潜能（EMT），而后身穿过细胞体，转入呼吸系统，然后随着呼吸系统转入特定器官，身穿出细胞体，呈现出移往灶。在巨噬线粒体的水平伴随着移往流程也由比较明显的时空特异性。在这个流程里面，首先是原发灶巨噬细胞里面的一些miRNA，例如miR-21抑制PTEN等抑癌基因功能，导致三角洲移往相关蛋白（如MMP2，MMP9）高表达出来，降解细胞体，促使巨噬细胞起因MET，如此一来一呈现出移往。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来先后逐渐下降，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，凸显有所不同miRNA在EMT流程里面磷酸化有所不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促使起因和移往(上图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促使血管生成，亦有利于移往的起因。而一些抑制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的流程里面则被抑制，导致一些增值和移往相关的蛋白表达出来。

上图 microRNA与移往

现阶段，EMT-MET虽然还还存在一定引起争议，但愈发多的事实表明，EMT和MET反转在巨噬细胞可塑性（cellular plasticity）磷酸化机制里面起到了非常极其极为重要的效用。同时，它们在起因、移往复发和化疗耐受里面也起到着极为重要效用。研究揭示，EMT反转effect在临床研究上兼具非常极为重要的本质，因此，抑制EMT反转流程就沦为了一个相当有前景的化疗提案。而在EMT流程里面， miRNA起到着极为重要效用。同时，运用于miRNA抑制或补偿化疗也是现阶段抗研究的一个新首选。两者结合，必将为抗药剂开发、化疗带给一新曙光。

编辑： 露西