PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死关键作用”靶向癌症的新方法

随着病变组测序技术的变革，癌关节炎治疗行为越来越趋向透过“还原致死”震荡，即透过癌关节炎特有的病变缺陷来识别对线粒体存活至关重要的靶点。当不同病变中所的非致死病变应用软件粒体中所累积，就可能会引致对线粒体的“还原致死”震荡。

在2020年7月27日于《新泽西州科学院院报》（PNAS）上应用软件登载的一篇期刊“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，新泽西州弗里德里希·奥古斯特癌关节炎分析所利马分部和加州大学利马该学院的分析执法人员找到，抑制一种不可或缺蛋白，就能引致两种主要类型的前列腺癌和卵巢线粒体死亡，并顺利在小鼠实验中所抑制了繁殖。

该分析一个小组由弗里德里希·奥古斯特癌关节炎分析所利马分部的线粒体底物医学教授Richard D.Kolodner博士领导。他们透过糖类（Saccharomyces cerevisiae）进行分析，以寻找还原致命关联。（糖类是一种主要用途基本分析的酵母）根据新泽西州发达国家癌关节炎分析所统计，前列腺癌是新泽西州最常见的癌关节炎类型，每年近有27.6万例新个案；癌是第四大最常见的癌关节炎，每年自订近19.2万例新个案；而乳癌排在第17位，每年自订近2.2万例新个案。

BRCA1和BRCA2病变通常可起到公共卫生前列腺癌和乳癌以及其他癌关节炎的起到，但一旦发生病变，就可能可能会导致一个人更是容易眼疾前列腺癌或乳癌，或在更是眼中的时候眼疾癌关节炎。据新泽西州发达国家前列腺癌基金可能会（National breast cancer Foundation）统计，不到10%的前列腺癌眼疾者有BRCA病变，但大约，55%至65%的BRCA1病变病变妇女在70岁在此之前可能会身眼疾前列腺癌，而有BRCA2病变病变的妇女中所近有45%可能会在70岁在此之前身眼疾前列腺癌。由此可见，兼具BRCA病变的妇女眼疾乳癌的风险增加，而举例来说兼具BRCA病变的男同性恋眼疾前列腺癌和癌的风险增加。

在这项分析中所，分析执法人员把注意力集中所在皮瓣核酸内切蛋白1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修复的DNA结构特异性核酸内切蛋白。分析执法人员找到，当他们适用糖类药物或病变消融术阻断FEN1的功能性时，BRCA1和BRCA2病变型线粒体系将被原则上赶走。而众所周知的是，经常性线粒体是可以从FEN1抑制中所恢复的。

随后，Kolodner博士及其同事在免疫受损的小鼠外星人移植模型中所的测试了该方法，找到抑制FEN1的起到，显着降低了小鼠血液的繁殖平均速度。

分析执法人员表示，他们的找到兼具两方面的重要意义：他们忽视了适用糖类作为找到还原致死关联的遗传学工具的价值，并具体了FEN1药物可作为癌关节炎治疗剂，可以据此进一步开发，以治疗那些兼具目标不可或缺时刻的癌关节炎。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.